Nicardipine adalah obat antihipertensi dari golongan penghambat ion calcium
Farmakologi
Nicardipine memiliki efek yang sama dengan nifedipin tetapi menghasilkan reduksi dari kotraktilitas miokardial yang lebih kecil. Nicardipine menghambat masuknya ion calcium ke saluran lambat atau area selektif yang sensitif terhadap tegangan dari otot polos vascular dan vasodilatasi koroner myocardium selama dipolarisasi, sehingga meningkatkan penghantaran oksigen ke myocardial pada pasien angina vasospastik.
Farmakodinamik / farmakokinetik:
Nicardipine memiliki mula kerja obat (onset of action) 0,5 – 2 jam setelah pemberian per oral; 10 menit setelah pemberian per iv dan akan memberikan efek hipotensi setelah 20 menit. Lama kerja obat (duration) : < 8 jam. Nicardipine akan berikatan dengan protein : > 95 % dan dimetabolisme di hepar dengan perantaraan CYP3A4 substrate (mayor); extensive first pass effect ( saturable). Bioavailabilitasnya mencapai 35%, dengan waktu paruh eliminasi sekitar 2-4 jam. Waktu untuk mencapai kadar puncak di serum sekitar 30-120 menit. Eksresi sebagian besar melalui urin, sekitar 60 % sebagai metabolit dan melalui faeces sekitar 35%.
Kontra Indikasi
Hipersensitif terhadap nicardipin atau komponen lain dalam formulasi : stenosis aorta lanjut. 4
Efek Samping
Secara umum efek samping yang terjadi sekitar 1%-10% :
Interaksi dengan Makanan
Sediaan kapsul nicardipine hendaknya diminum bersama dengan makanan yang tidak mengandung lemak ataupun dalam keadaan perut kosong. Sedangkan sediaan kapsul extended-release sebaiknya diminum bersama dengan makanan yang tidak mengandung lemak, tidak boleh dikunyah dan harus ditelan secara utuh.
Hindari minum jus anggur ataupun makan buah anggur 1 jam sebelum atau 2 jam sesudah minum obat nicardipine, karena dapat meningkatkan konsentrasi nicardipine dalam serum / toksisitas, karena mempengaruhi metabolisme nicardipine, dan dapat meningkatkan efek hemodinamik yang potensial penting secara klinik. . - Hindari minuman yang mengandung alkohol dan kopi. '- Sebaiknya diskusikan dengan dokter yang merawat jika ingin menggunakan garam pengganti yang mengandung kalium. - Sebaiknya kontrol secara teratur ke dokter yang merawat, periksa laboratorium dan tekanan darah untuk menentukan respon obat nicardipine. - Segera hubungi dokter yang merawat jika keluhan angina (sakit pada dada/jantung) tidak berkurang ketika menggunakan nicardipine, nadi / detak jantung tidak teratur, nafas pendek, bengkak, pusing, konstipasi / sembelit, mual / hipotensi. - Jangan berhenti menggunakan obat nicardipine sebelum konsultasi dengan dokter yang merawat.
Pemberian makanan akan mengurangi: absorpsi nicardipine sekitar 20-30% dan kadar puncak nicardipine dapat berkurang sebesar 25-45%. Sediaan dalam bentuk kapsul biasa diminum 1-3 jam sesudah makan dengan makanan yang mengandung lemak tinggi.
Hindari penggunaan nicardipin secara bersamaan dengan alkohol (ethanol) dihindari ( dapat meningkatkan depresi CNS ) - Herb/nutraceutical : St. Jhon’s wort dapat menurunkan kadar obat nicardipine, hindari dong qual jika digunakan untuk hipertensi (mempunyai aktivitas estrogenik). Hindari ephedra, yohimbe, ginseng (dapat memperburuk hipertensi). Hindari garlic / bawang putih (dapat meningkatkan efek hipertensi).
Interaksi Obat
Interaksi nicardipine HCl dengan obat lain : Efek Cytochrome P450 : substatre of CYP1A2 (minor), 2C9 (minor), 2D6 (minor), 2E1 (minor), 3A4(mayor); Inhibits CYP2C9 (kuat), 2C19 (sedang), 2D6 (sedang), 3A4 (kuat).
Efek meningkat / toksisitas : H2 blocker (cimetidine) dapat meningkatkan bioavailabilitas nicardipine. Kadar obat / efek nicardipine dapat ditingkatkan oleh antifungi golongan azol, klaritromisin, diklofenak, doksisiklin, eritromisin, ematinib, isoniazid, nefazodon, propofol, protease inhibitor, quinidin, telitromisin, verapamil dan inhibitor CYP3A4 lainnya.
Nicardipine dapat meningkatkan efek vecuronium (dosis diturunkan 25% ). Nicardipine meningkatkan kadar obat / efek amiodaron, golongan amfetamin, golongan benzodiazepin tertentu, betablocker tertentu, calsium channel blocker, cisaprid, citalopram, siklosporin, dekstrometorfan, diazepam, derivat ergot, fluoxetin, glimepiride, glipizide, HMG-CoA reductase inhibitors, lidokain, methsuximide, mirtazapine, nateglinide, nefazodone, paroxetine, phenytoin, pioglitazone, propranolol, risperidone, ritonavir, rosiglitazone, setraline, sildenafil ( dan PDE-5 inhibitor yang lain), tacrolimus, thioridazine, tricyclic antidepressant, venlafaxine, warfarin dan substrate lain dari CYP2C9, 2C19, 2D6 atau 3A4.
Efek menurun : kadar obat / efek nicardipine dapat diturunkan oleh aminoglutethimide, carbamazepine, nafcilline, nevirapine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin dan penginduksi CYP3A4 lain.
Nicardipine dapat menurunkan kadar obat / level substrate prodrug CYP2D6 (contoh : codeine, hydrocodone, oxycodone, tramadol). Calsium dapat menurunkan efek calcium channel blockers, khususnya hipotensi.
Stabilitas Penyimpanan
Sediaan untuk pemberian secara intravena hendaknya disimpan pada suhu 20C-25C. Sediaan intravena yang sudah dicampur, larutannya masih stabil selama 24 jam pada suhu kamar. Lindungi dari cahaya. Larutkan 25 mg ampul dengan 250 ml larutan yang sesuai, untuk mendapatkan 250 ml. Total volume larutan dan konsentrasi 0,1 mg/ml.
Sediaan oral : Simpan pada suhu 15C-30C, Lindungi dari cahaya. Penyimpanan di freezer tidak mempengaruhi stabilitas
Pemberian pada Anak
Pengaruh pada hasil laboratorium
Pengaruh pada Kehamilan
Pengaruh pada Menyusui
Selama dan setelah pemakaian obat ini, tekanan darah harus dimonitor secara ketat, khususnya setelah pemberian nicardipine iv dihentikan.
Peringatan
Hati-hati pada pasien denga infark serebral akut atau hemorrage - Geriatri : tidak ada perubahan waktu paruh ataupun ikatan protein. - Pasien anak–anak : data keamanan dan efikasi belum diketahui
Kasus Temuan
Tidak ada data
Farmakologi
Nicardipine memiliki efek yang sama dengan nifedipin tetapi menghasilkan reduksi dari kotraktilitas miokardial yang lebih kecil. Nicardipine menghambat masuknya ion calcium ke saluran lambat atau area selektif yang sensitif terhadap tegangan dari otot polos vascular dan vasodilatasi koroner myocardium selama dipolarisasi, sehingga meningkatkan penghantaran oksigen ke myocardial pada pasien angina vasospastik.
Farmakodinamik / farmakokinetik:
Nicardipine memiliki mula kerja obat (onset of action) 0,5 – 2 jam setelah pemberian per oral; 10 menit setelah pemberian per iv dan akan memberikan efek hipotensi setelah 20 menit. Lama kerja obat (duration) : < 8 jam. Nicardipine akan berikatan dengan protein : > 95 % dan dimetabolisme di hepar dengan perantaraan CYP3A4 substrate (mayor); extensive first pass effect ( saturable). Bioavailabilitasnya mencapai 35%, dengan waktu paruh eliminasi sekitar 2-4 jam. Waktu untuk mencapai kadar puncak di serum sekitar 30-120 menit. Eksresi sebagian besar melalui urin, sekitar 60 % sebagai metabolit dan melalui faeces sekitar 35%.
Kontra Indikasi
Hipersensitif terhadap nicardipin atau komponen lain dalam formulasi : stenosis aorta lanjut. 4
Efek Samping
Secara umum efek samping yang terjadi sekitar 1%-10% :
- Kardiovaskular : flushing (6%-10%), palpitasi (3%-4%), takikardi (1%-3%), periferal edema (dose related 7%-8%), increased angina (dose related 5,6%).
- CNS : sakit kepala (6%-8%), pusing/dizziness (4%-7%), somnolen (4%-6%).
- Dermatologi : Rash (1%).
- Gastroentistinal : mual (2%-5%), mulut kering (1%).
- Neuromuskular dan skeletal : weakness (4%-6%), myalgia (1%). < 1 %
- Overdosis / toksikologi : Overdosis calcium channel blocker akan memberikan gejala utama pada jantung termasuk hipotensi dan bradikardia. Sedangkan simptom non kardiak adalah confusion, stupor, mual, muntah, asidosis metabolik dan hiperglikemia.4 <1% : EKG abnormal, reaksi alergi, konstipasi, trombofebitis vena, efek EKG (blok AV, depresi segmen ST, hiperplasik gingival, hipofosfatemia, insomnia, malas, gelisah, nokturia, parotitis, trombositopenia, tinitus, tremor.
Interaksi dengan Makanan
Sediaan kapsul nicardipine hendaknya diminum bersama dengan makanan yang tidak mengandung lemak ataupun dalam keadaan perut kosong. Sedangkan sediaan kapsul extended-release sebaiknya diminum bersama dengan makanan yang tidak mengandung lemak, tidak boleh dikunyah dan harus ditelan secara utuh.
Hindari minum jus anggur ataupun makan buah anggur 1 jam sebelum atau 2 jam sesudah minum obat nicardipine, karena dapat meningkatkan konsentrasi nicardipine dalam serum / toksisitas, karena mempengaruhi metabolisme nicardipine, dan dapat meningkatkan efek hemodinamik yang potensial penting secara klinik. . - Hindari minuman yang mengandung alkohol dan kopi. '- Sebaiknya diskusikan dengan dokter yang merawat jika ingin menggunakan garam pengganti yang mengandung kalium. - Sebaiknya kontrol secara teratur ke dokter yang merawat, periksa laboratorium dan tekanan darah untuk menentukan respon obat nicardipine. - Segera hubungi dokter yang merawat jika keluhan angina (sakit pada dada/jantung) tidak berkurang ketika menggunakan nicardipine, nadi / detak jantung tidak teratur, nafas pendek, bengkak, pusing, konstipasi / sembelit, mual / hipotensi. - Jangan berhenti menggunakan obat nicardipine sebelum konsultasi dengan dokter yang merawat.
Pemberian makanan akan mengurangi: absorpsi nicardipine sekitar 20-30% dan kadar puncak nicardipine dapat berkurang sebesar 25-45%. Sediaan dalam bentuk kapsul biasa diminum 1-3 jam sesudah makan dengan makanan yang mengandung lemak tinggi.
Hindari penggunaan nicardipin secara bersamaan dengan alkohol (ethanol) dihindari ( dapat meningkatkan depresi CNS ) - Herb/nutraceutical : St. Jhon’s wort dapat menurunkan kadar obat nicardipine, hindari dong qual jika digunakan untuk hipertensi (mempunyai aktivitas estrogenik). Hindari ephedra, yohimbe, ginseng (dapat memperburuk hipertensi). Hindari garlic / bawang putih (dapat meningkatkan efek hipertensi).
Interaksi Obat
Interaksi nicardipine HCl dengan obat lain : Efek Cytochrome P450 : substatre of CYP1A2 (minor), 2C9 (minor), 2D6 (minor), 2E1 (minor), 3A4(mayor); Inhibits CYP2C9 (kuat), 2C19 (sedang), 2D6 (sedang), 3A4 (kuat).
Efek meningkat / toksisitas : H2 blocker (cimetidine) dapat meningkatkan bioavailabilitas nicardipine. Kadar obat / efek nicardipine dapat ditingkatkan oleh antifungi golongan azol, klaritromisin, diklofenak, doksisiklin, eritromisin, ematinib, isoniazid, nefazodon, propofol, protease inhibitor, quinidin, telitromisin, verapamil dan inhibitor CYP3A4 lainnya.
Nicardipine dapat meningkatkan efek vecuronium (dosis diturunkan 25% ). Nicardipine meningkatkan kadar obat / efek amiodaron, golongan amfetamin, golongan benzodiazepin tertentu, betablocker tertentu, calsium channel blocker, cisaprid, citalopram, siklosporin, dekstrometorfan, diazepam, derivat ergot, fluoxetin, glimepiride, glipizide, HMG-CoA reductase inhibitors, lidokain, methsuximide, mirtazapine, nateglinide, nefazodone, paroxetine, phenytoin, pioglitazone, propranolol, risperidone, ritonavir, rosiglitazone, setraline, sildenafil ( dan PDE-5 inhibitor yang lain), tacrolimus, thioridazine, tricyclic antidepressant, venlafaxine, warfarin dan substrate lain dari CYP2C9, 2C19, 2D6 atau 3A4.
Efek menurun : kadar obat / efek nicardipine dapat diturunkan oleh aminoglutethimide, carbamazepine, nafcilline, nevirapine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin dan penginduksi CYP3A4 lain.
Nicardipine dapat menurunkan kadar obat / level substrate prodrug CYP2D6 (contoh : codeine, hydrocodone, oxycodone, tramadol). Calsium dapat menurunkan efek calcium channel blockers, khususnya hipotensi.
Stabilitas Penyimpanan
Sediaan untuk pemberian secara intravena hendaknya disimpan pada suhu 20C-25C. Sediaan intravena yang sudah dicampur, larutannya masih stabil selama 24 jam pada suhu kamar. Lindungi dari cahaya. Larutkan 25 mg ampul dengan 250 ml larutan yang sesuai, untuk mendapatkan 250 ml. Total volume larutan dan konsentrasi 0,1 mg/ml.
Sediaan oral : Simpan pada suhu 15C-30C, Lindungi dari cahaya. Penyimpanan di freezer tidak mempengaruhi stabilitas
Pemberian pada Anak
- Keamanan dan efikasi nicardipine HCl secara oral ataupun iv pada anak usia < 18 th belum diketahui.
Pengaruh pada hasil laboratorium
- Tidak ada data
Pengaruh pada Kehamilan
- Masuk dalam galongan faktor risiko C
Pengaruh pada Menyusui
- Tidak direkomendasikan, karena ada di dalam ASI.
Selama dan setelah pemakaian obat ini, tekanan darah harus dimonitor secara ketat, khususnya setelah pemberian nicardipine iv dihentikan.
Peringatan
Hati-hati pada pasien denga infark serebral akut atau hemorrage - Geriatri : tidak ada perubahan waktu paruh ataupun ikatan protein. - Pasien anak–anak : data keamanan dan efikasi belum diketahui
Kasus Temuan
Tidak ada data
No comments:
Post a Comment