Lovastatin

Revisi : 18 - 02 - 2013

Farmakologi:

Lovastatin adalah suatu senyawa penurun lipida yang dlisolasi dari strain Aspergillus terreus.

Setelah pemberian oral, Lovastatin yang merupakan suatu lakton yang tidak aktif, akan dihidrolisa menjadi bentuk phydroxyacid. 

Ini merupakan metabolit utama dan suatu penghambat dari 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktase. Enzim ini mengkatalis perubahan HMG-CoA menjadi mevalonat dengan cepat. Lovastatin mampu mengurangi konsentrasi kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C) normal maupun yang meningkat.

Lovastatin diabsorpsi dari saluran gastrointestinal dan dihidrolisa di hati menjadi bentuk p-hydroxy-acid yang aktlf. Lovastatin mengalami ekstraksi lintas pertama yang luas, di hati, dan kurang dari 5% dari dosis Lovastatin oral, akan terdeteksi dalam sirkulasi. 

Konsentrasi puncak plasma terjadi antara 2-4 jam setelah pemberian per oral. Lovastatin dan metabolitnya p-hydroxyacid secara luas terikat dalam plasma protein. Lovastatin utamanya diekskresi melalui empedu, kira-kira 83% dari dosis yang diberikan, dan selanjutnya dibuang melalui feses, sedankan sekitar 10% dibuang lewat urine

Indikasi

Lovastatin diindikasikan sebagai tambahan diet untuk :

• Penurunan kadar kolesterol total dan LDLpada penderita hiperkolesterolemla primer (tipe IIa dan llbl), yang tidak dapat diatasi dengan diet dan obat kolesterol atau tindakan-tindakan non farmakologi lain. 
• Menurunkan kadar kolesterol lipoprotein densitas rendah, pada penderita dengan kombinasi hiperkolesteroleima dan hipertrigliseridemia, dimana hiperkolesterolemia merupakan kelainan yang utama (tipe IIb hiperlipoproteinemia)

Sebelum memulai pengobatan, harus dihilangkan dahulu penyebab sekunder hiperkolesterolemia (misal : diabetes mellitus tak terkontrol,hipotiroidisme,sindroma nefrotik, disproteinemio,penyakit hati obstruktif, terapi dengan obat lain dan alkoholisme), serta harus dilakukan pengukuran profil lipid kolesterol total, HDL-C dan trigliserida.

Kontra Indikasi:

• Hipersensitif terhadap Lovastatin 
• Penderita penyakit hati aktif atau peningkatan kadar transaminase serum yang persisten 
• Wanita hamil dan menyusui

Peringatan :

• Pemberian harus dihentikan, bila terjadi peningkatan sementara transaminase serum yang bersifat asimptomatik (tanpa gejala)
• Pemeriksaan fungsi hati sebaiknya dilakukan sebelum pengobatan dimulai dan dilakukan secara periodik untuk semua pasien, setelah pengobatan dengan Lovastatin
• Hati-hati pemakaian obat pada penderita yang mengkonsumsikan alkohol dalam jumlah banyak dan atau pasien dengan riwayat penyakit hati
• Tidak dianjurkan penggunaan pada anak-anak dan remaja, karena khasiat dan keamanannya belum terbukti
• Pemeriksaan mata dilakukan, karena Lovastatin dapat meningkatkan kekeruhan lensa 
• Lovastatin hanya mempunyai efek penurun trigliserida yang sedang dan tidak diindikasikan untuk hipertrigliseridemia (hiperlipidemid tipe I, IV, dan V)
• Pengobatan dengan Lovastatin hanya diberikan pada penderita yang mengalami kegagalan respon terhadap diet rendah kolesterol dan lemak jenuh, dan tidak diindikdsikan pada hipertrigliseridemia tanpa kolesterolemia
• Pemberian bersama gemfibrozil harus hati-hati, karena kemungkinan terjadi miopati, rabdomiolisis dan kegagalan ginjal akut. Rabdomiolisis dapat terjadi, jika terapi dilakukan bersama dengan imunosupresan pada pasien trasplantasi jantung. Penderita rabdomiolisis dengan atau tanpa gangguan fungsi ginjal yang menerima eritromisin dan Lovastatin harus dilakukan pemantauan ketat

Efek Samping:

Lovastatin pada umumnya dapat ditoleransi dengan baik.

Efek samping, biasanya ringan dan sementara, seperti :

• Miopati, rabdomiolisis,artralgia
• Gangguan saraf kranial,tremor,vertigo,kehilangan ingatan,parestesia, peripheral nerve palsy, neuropati perifer,gelisah,insomnid,depresi
• Reaksi hipersensitivitas. 7 Gastrointestinal: pankreatitis, anoreksid, mudl, hepatitis, termasuk hepatitis kronik aktlf, cholestatlc jaundice, perubahan lemak dalam hati, muntah
• Kulit: alopesra, pruritus, perubahan pada kulit mi-salnya nodules, penghilangdn warna, kulit/mukosa kering
• Reproduksi: ginekomdstia, kehilangan gairah, dis-fungsi erektil
• Mata: katarak progresif, ophtalmoplegia
• Kenaikan transaminase, alkalin fosfatase, glutamil transpeptiddse, dan bilirubin; fungsi tiroid abnormal

Interaksi Obat:

Pemberian bersama-sama Lovastatin dengan turunan kumarin memperlihatkan peningkatan efek antikoagulan warfarin yang menyebabkan peningkatan waktu protrombin kurang dari 2 detik, Karena itu, padd penderita yang menggunakan antikoagulan kumarin, waktu protrombin harus diperiksa ketika dimulai terapi dengan Lovastatin dan sesudahnya

Hati-hati bila Lovastatin diberikan bersama-sama dengan terapi imunosupresan atau niasin karena dapat menyebabkan peningkatan pada gangguan otot rangka (rabdomiolisis ddn miopati)

Dosis:

Pasien harus berada dalam keadaan diet standar, sebelum pemakaian Lovastatin dan harus melanjutkan diet selama pengobatan dengan Lovastatin. Lovastatin sebaiknya diberikan bersama-sama dengan makanan.

Dewasa :

Dosis awal: 20 mg/hari sebagai dosis tunggal diberikan pada waktu makan malam. Rentang dosis yang dianjurkan: 20 - 80 mg/hari sebagai dosis tunggal atau dalam dosis terbagi. Dosis maksimal 80 mg/hari.
 

Penyesuaian dosis sebaiknya dibuat dalam interval 4 minggu atau lebih. Dosis sebaiknya disesuaikan dengan respon pasien.

Pengobatan bersama-sama.

Pada penderita yang mendapatkan pengobatan Lovastatin bersamaan dengan obot-obat imunosupresan, sebaiknya dosis Lovastatin dimulai dengan 10 mg/hari ddn tidak melebihi 20 mg/hari. Tingkat kolesterol sebaiknya dimonitor secara periodik dan sebaiknya dipertimbangkan untuk dilakukan pengurangan dosis Lovostatin jika tingkat serum kolesterol turun di bawah rentang yang ditentukan

Penderita dengan gagal ginjal.

Pada penderita dengan gagal ginjal berat (bersihan kreatinin < 30 ml/menit). jika diperlukan dosis dapat dinaikkan menjadi di atas 20 mg/hari, sebaiknya dilakukan dengan seksama dan hati-hati.

Penyimpanan:

Simpan pada suhu kamar (25°-30°C).